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CAR - t细胞疗法是如何革新癌症治疗的

时间:2022-09-22 13:15 来源:海房之家

'Immune cells are isolated from blood, trained in a lab to be able to recognise cancerous cells and reinfused into the patient as a 'living drug', wher<em></em>e they can seek and destroy cancer.' Photo: Gerard Julien/AFP via Getty Images

分析:这项突破性的新疗法利用患者自身的免疫细胞来对抗他们的癌症

都柏林圣詹姆斯医院最近宣布,一种名为CAR - t细胞疗法的新型癌症治疗方法现在可用于淋巴瘤患者。这种疗法被称为“嵌合抗原受体”(CAR) t细胞疗法,它利用患者自身的免疫细胞来对抗癌症。免疫细胞从血液中分离出来,在实验室进行训练,使其能够识别癌细胞,然后作为“活药”重新注入患者体内,在那里它们可以寻找并消灭癌症。

CAR - t细胞到底是如何工作的?

这些细胞的工作原理是利用免疫系统的正常运作方式。当一些外来入侵者(如病毒)进入人体时,免疫细胞利用受体“看到”入侵者表面的模式,就像读取条形码一样。这种模式识别告诉免疫细胞,这种入侵者通常不在体内,因此具有潜在危险。

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来自RTÉ Radio 1的早间爱尔兰,Sinead Spain报道了突破性的CAR - T细胞癌治疗现在在爱尔兰可用

这种危险信号触发免疫细胞被激活并摧毁入侵者。一种特别擅长杀死有害入侵者的免疫细胞叫做t细胞。t细胞保护我们免受各种病原体和正在发展的癌症的伤害,甚至可以记住之前遇到的入侵者。t细胞是艾滋病毒攻击的免疫细胞类型,t细胞的丧失是导致艾滋病的原因,艾滋病会严重损害人体抵抗感染或癌症的能力。

癌症之所以如此难以对付,是因为“入侵者”是我们自己的细胞。癌症产生于任何失去控制自身生长能力的细胞。通常情况下,这些异常细胞会在它们变得危险之前被免疫系统识别并杀死,但有时癌细胞与正常细胞的差异并不大,不足以触发危险信号。

这个免疫盲点正是CAR - t细胞可以干预的地方。免疫识别系统可以通过基因工程改造t细胞来调整,使其能够识别癌细胞特有的模式。这是通过引入基因来创造新的t细胞受体(免疫系统的条形码阅读器)来实现的。这为你的杀手细胞配备了新的模式识别设备,一旦遇到癌细胞,就能触发免疫攻击。

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来自RTÉ 2fm的Jennifer Zamparelli节目,采访正在接受CAR - t细胞治疗的15岁少年Alex McEleney

CAR - T细胞与其他癌症治疗方法相比如何?

CAR - t细胞疗法相对较新。首个CAR - t细胞药物,名为tisagenlecleucel (Kymriah),于2017年在美国获得FDA批准,用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病。目前,有六种经批准的CAR - t细胞疗法,全部用于治疗成人和儿童的某些血癌。化疗和放疗等传统的癌症疗法仍然是一线治疗选择,但当这些标准疗法失效时,CAR - t细胞等所谓的“免疫疗法”为患者带来了新的希望。

一项名为ELARA的临床试验评估了CAR - t细胞疗法对97例滤泡性淋巴瘤患者的疗效,这些患者之前至少两次治疗均失败。69%接受组织皂素治疗的患者显示所有癌症迹象消失,而接受常规治疗的患者只有37%。给予组织皂苷水平的患者在治疗一年后存活的可能性也是前者的1.4倍。重要的是,一项长期随访试验(115例患者的JULIET试验)显示,单次组织抗原白细胞治疗的有益效果是持久的,39%的患者在3年后仍处于完全缓解状态。

那么为什么CAR - T细胞疗法不是一线治疗选择呢?

尽管CAR - t细胞疗法很受欢迎,但目前这种方法比普通疗法更加劳动密集型和昂贵。细胞工程需要无菌的,专门的条件,并需要时间工程细胞。

目前全球有超过1000个涉及CAR - t细胞的临床试验正在进行。

另一个缺点是副作用,它可能是强大的和衰弱的,需要医院监测。有记录的副作用包括细胞因子释放综合征(报告的患者中有近50%)、贫血(39%)和神经紊乱(37%),包括严重的精神错乱、癫痫样事件和语言障碍。药物可以控制这些副作用,但建议只有身体足够健康的患者才能接受CAR - t细胞治疗。这种治疗对更多患者的长期效果还有待观察。

CAR - T细胞治疗的下一步是什么?

理论上,CAR - T细胞可以用于治疗更多类型的癌症,甚至是其他疾病。一旦危险模式的特异性足以识别出问题细胞,就可以设计新的受体。目前全球有超过1000个涉及CAR - t细胞的临床试验正在进行。

目前的研究旨在提高对更多癌症类型的识别,以降低毒性和提高疗效。其他类型的杀手免疫细胞也被改造成表达嵌合抗原受体的细胞,这些细胞不需要患者自己的细胞,这意味着通过减少训练细胞所需的时间来加快治疗。如果目前的趋势继续下去,这类新的活性药物——我们对抗癌症的最新武器——即将取得更多突破。